実験室調査

  • 高血圧患者におけるシルニジピンの腎保護作用および抗酸化作用

    科目 臨床薬理学 、併用薬物療法 高血圧 抽象 L / N型カルシウムチャネル遮断薬（CCB）であるシルニジピンは、L型CCBであるアムロジピンよりも高血圧患者のタンパク尿症の進行に対してより有益な効果を及ぼすことが報告されています。 腎臓交感神経活動を阻害するN型カルシウムチャネル遮断は、遠心性細動脈の血管拡張を促進することによって糸球体高血圧症を軽減する可能性があります。 しかし、シルニジピンの腎保護作用の正確なメカニズムは不明のままです。 培養ヒトメサンギウム細胞において、シルニジピンはアムロジピンよりも有意に高い抗酸化活性を発揮したので、シルニジピンは酸化ストレスを抑制することによって腎臓保護効果を発揮し得ると仮定した。 レニン - アンジオテンシン系阻害剤を投与された合計35人の高血圧患者を、無作為にシルニジピン（ n = 18; 1日当たり20 mgに滴定）またはアムロジピン（ n = 17; 1日当たり5 mg /日にアムロジピン）に割り当てた。 1日あたり10 mg）グループ。 目標血圧（ＢＰ）は１３０ ／ ８５ｍｍＨｇに設定した。 6ヵ月の治療後、両群で収縮期および拡張期血圧は有意に低下したが、群​​間に有意差はなかった。 尿中アルブミン、8‐ヒドロキシ‐2′‐デオキシグアノシン（OHdG）および肝臓型脂肪酸結合蛋白質（L ‐ FABP）対クレアチニン比はアムロジピ

    続きを読みます

  • 術前化学療法後のMRIと病理学的乳房腫瘍サイズとの間の一致のメタ分析

    科目 、 乳がん 化学療法 、 磁気共鳴画像 、病理 この記事は更新されました 抽象 バックグラウンド： ネオアジュバント化学療法後の残存腫瘍を測定することによって乳癌手術を導くために磁気共鳴画像法（ＭＲＩ）が提案されている。 この研究レベルのメタアナリシスは、MRIと病理学との一致を調べ、MRIを代替検査と比較し、一致の異なる尺度間の一貫性を調査します。 方法： 系統的文献検索が行われた。 ＭＲＩまたは比較器試験と病理学との間の腫瘍サイズの平均差（ＭＤ）を、固定効果を仮定することによってプールした。 一致限界（ＬＯＡ）は、研究間の差の等しい分散を仮定することによってプールされた分散から推定された。 結果： データは19件の研究（958例）から抽出された。 ＭＲＩと６つの研究からの病理学との間のプールされたＭＤは０．１ｃｍであった（９５％ＬＯＡ：－４．２〜４．４ｃｍ）。 匹敵するLOA（2つの研究）で、MRI（MD：0.1 cm）および超音波（US）（MD：0.1 cm）について同様の過大評価が観察された。 過大評価は、マンモグラフィ（MD：0.4 cm； 2つの研究）よりもMRI（MD：0.1 cm）の方が低かった。 MRIによる過大評価（MD：0.1 cm）は、臨床検査による過小評価（MD：-0.3 cm）よりも小さかった。 マンモグラフィと臨床検査のLOAはMRIのそれよりも広

    続きを読みます

  • タクロリムス不純物の評価、合成およびキャラクタリゼーション

    科目 抗生物質 免疫抑制 薬理学 抽象 タクロリムスは、発酵起源の免疫抑制マクロラクタムです。 参照標準合成と組み合わせたHPLC、LC-MSおよびNMR分析により、タクロリムス原薬サンプルの主な不純物が同定され、それらの化学 - 物理特性が報告された。 既知のアスコマイシンならびに互変異性体ＩおよびＩＩが検出された。 39, 40-ジヒドロタクロリムスの正しい相対保持時間HPLC値を確立した。 記載されていない２３，２４－アンヒドロ誘導体が検出されそして完全に特徴付けられた。 アスコマイシンおよび39, 40-ジヒドロタクロリムスの完全な特徴付けもまた報告された。 前書き タクロリムス 1 は、 Streptomyces tsukubaensis によって製造され、移植後の臓器拒絶反応の予防に使用される免疫抑制23員マクロラクタムです。 1 アミド結合の回転が制限されているため、2つの立体配座異性体（回転異性体）が溶液中に存在します。 これらの回転異性体の比率は溶媒に依存し、それらは低カラム温度HPLC 2 および 1 H NMRによって検出可能である。 3 さらに、３つの隣接するカルボニル基の存在は、１９９３年の単離および精製後に同定された２つの互変異性構造の形成の原因となる 。２ つはヘミケタール環を欠く、もう ２ つは互変異性を有する。 Ｃ − １０、化合物 ３ （互変異性化

    続きを読みます

  • 桿体へのrAAV2 / 5遺伝子ターゲティング：異なるプロモーターに関連した用量依存的効率および合併症

    科目 遺伝子ターゲティング 遺伝子治療 ウイルスベクター 、ビジュアルシステム 抽象 桿体に主に影響を及ぼす遺伝性網膜変性疾患を有するヒトを治療するために矯正遺伝子治療を使用するための必要条件は、特にこの集団の光受容体を標的とするウイルスベクターを開発することである。 桿体特異的プロモーターと結合した光受容体指向性を有するウイルスベクターの送達は、桿菌に対する治療用遺伝子の発現を標的とするための最も安全で最も効率的なアプローチであると思われる。 ニワトリβアクチン近位プロモーターCBAと組み合わせた近位マウスオプシンプロモーター（mOP）、ヒトGタンパク質共役受容体タンパク質キナーゼ1プロモーター（hGRK1）、またはサイトメガロウイルス即時型初期エンハンサーの断片を含む3つのプロモーターを評価した。血清型2/5の組み換えアデノ随伴ウイルスベクター（AAV2 / 5）にパッケージされ、正常なイヌの網膜に網膜下注射を介して送達された場合の、それらの特異性および桿体におけるGFPレポーター遺伝子発現の駆動における頑健性。 光受容体特異的プロモーター（ｍＯＰ、ｈＧＲＫ１）は桿体に対する頑強なＧＦＰ発現を標的としたが、網膜色素上皮、桿体、錐体およびまれなミュラー細胞、水平細胞および神経節細胞において導入遺伝子の発現をもたらした。 最も高いウイルス力価が注射されたとき、遅発性炎症は、臨床的にも

    続きを読みます
  • jenni love♡ジェニィラブ♡シスタージェニィ　Tシャツ

    複雑な脳障害を研究するための新しい動物モデル：遺伝子発現のBAC駆動miRNA媒介in vivoサイレンシング

    科目 動物病モデル 、遺伝子サイレンシング 、統合失調症 抽象 統合失調症では、グルタミン酸デカルボキシラーゼ１（ＧＡＤ１）障害は強く、一貫して観察され、細胞型特異的であり、そしてこの疾患の中心的特徴を表す。 さらに、GAD1を含む介在ニューロンの亜集団の表現型マーカーであるニューロペプチドY（NPY）は、統合失調症の被験者の前頭前野における発現の減少を示しており、NPY +皮質介在ニューロン亜集団の機能障害が原因である可能性を示唆している。この壊滅的な障害の中心的な機能になります。 しかしながら、細胞型特異的な方法で統合失調症における遺伝子発現障害をモデル化することは極めて困難であった。 これらの分子および細胞のヒト死後調査結果をより厳密に模倣するために、本発明者らは、NPY +ニューロンにおけるGAD1 mRNA発現を特異的に下方制御したトランスジェニックマウスを作製した。 遺伝子発現を減少させるためのこの新規な細胞型特異的 インビボ システムは、ＮＰＹプロモーター - エンハンサーエレメントを含む細菌人工染色体（ＢＡＣ）、レポーター分子（ｅＧＦＰ）およびＧＡＤ１を標的とする合成マイクロＲＮＡ（ｍｉＲＮＡ）を含む修飾イントロンを使用する。 。 アイソジェニック系統の動物は急速に生成され、統合失調症などの複雑な精神神経疾患で観察されるGABA作動系の分子障害をよりよく理解するための

    続きを読みます

  • 乳癌の若い女性におけるBRCA1生殖細胞系変異の形態学的予測因子

    科目 、 乳がん 遺伝子検査 この記事は更新されました 抽象 バックグラウンド： 新たに乳がんと診断された若い女性が、生殖細胞系の BRCA1 突然変異を持っていることを知っていると、彼女の臨床管理と彼女の親戚のそれがわかります。 家族歴、乳がんの形態、ホルモン受容体状態のデータを用いて、キャリアを特定するための最適な戦略を模索しました。 方法： 生殖細胞系列突然変異の広範な検査（29は BRCA1 突然変異を受けた）および系統的な病理学的レビューを行い、3世代の家族歴および腫瘍を収集した、40歳前に診断された浸潤性乳癌のオーストラリアの女性452人の集団ベースのサンプルを検討したERおよびPRの状況 突然変異状態の予測因子は多重ロジスティック回帰を用いて同定された。 受信者オペレータ特性（ＲＯＣ）曲線下の面積は、５倍層別交差検定を用いて推定した。 結果： BRCA1 突然変異保有者である可能性は、家族歴ならびにERおよびPR状態について調整した後でも、選択された組織学的特徴の数とともに増加した（ P ＜0.0001）。 最も過酷な多変量モデルから、保因者であることに対するオッズ比は、小柱成長パターンでは9.7（95％信頼区間：2.6〜47.0）であった（ P = 0.001）。 10の高倍率視野あたり50を超える有糸分裂指数に対して7.8（2.7 - 25.7）;（ P = 0.0

    続きを読みます

  • 結腸直腸癌に対する新しい糞便ベースのスクリーニングマーカーとしての後成的に沈黙したmiR-34b / c

    科目 、癌のエピジェネティクス 、大腸がん 、腫瘍バイオマーカー この記事は更新されました 抽象 バックグラウンド： マイクロＲＮＡは、翻訳抑制、ｍＲＮＡ切断およびｍＲＮＡ阻害により遺伝子発現を調節する小さな非コードの小さな内在性ＲＮＡである。 本研究の目的は、大腸癌におけるmiR-34b / cとmiR-148aの過剰メチル化を調査し、このデータを臨床病理学的特徴と相関させることであった。 我々はまた、新規の非侵襲的糞便DNAベースのスクリーニングマーカーとして、糞便試料中のmiR-34b / cの過剰メチル化を評価することを目的とした。 方法： ５－アザ－２'－デオキシシチジン処理およびメチル化特異的ＰＣＲを実施して、ｍｉＲ － ３４ｂ ／ ｃおよびｍｉＲ － １４８ａの過剰メチル化を検出した。 結果： ｍｉＲ − ３４ｂ ／ ｃの過剰メチル化は、９７．５％（８２のうちの７９）の原発性結腸直腸腫瘍において見出された、 Ｐ ＝ ０．０１１０。 75％（28人中21人）の糞便標本で、miR-34b / cの過剰メチル化が見られたが、16％（12人中2人）で高悪性度異形成が見られた。 さらに、ｍｉＲ − １４８ａは、６５％（７８のうち５１）の結腸直腸腫瘍組織において高メチル化されていることが臨床病理学的特徴と有意な相関関係なく見出された。 しかし、女性の性別と高齢化の傾向が見ら

    続きを読みます

  • RNAi媒介COPS3遺伝子サイレンシングは骨原性肉腫細胞の転移を阻害する

    科目 、骨がん 、 遺伝子発現 、転移 、RNAi 抽象 転移性疾患は、骨原性肉腫（OGS）患者の死亡率の主な原因です。 本研究では、COPS3遺伝子発現と転移の関係を識別することを目的とした。 COPS3の免疫組織化学的染色は65のOGSサンプル（転移性疾患なしで37、転移性疾患で28）で行われた。 転移のない患者からの標本の18.9％（7/37）および転移のある患者からの標本の57.1％（16/28）は、COPS3の強い染色を示した。 転移性の低い骨肉腫細胞株（SAOS-2）と転移性の高い骨肉腫細胞株（HOS）との間のCOPS3発現の比較は、HOS細胞においてより強いCOPS3の発現を示した。 siRNAによるCOPS3機能の阻害は、HOS細胞の増殖および遊走の減少をもたらした。 COPS3遺伝子の阻害はMAPKシグナル伝達経路の発現を下方制御し、それはOGSの転移において重要な役割を果たしている。 我々の結果は、COPS3遺伝子の過

    続きを読みます

  • T（11; 18）（q 21; q 21）陽性および陰性胃MALTリンパ腫の比較発現配列ハイブリダイゼーション研究はユニークおよび重複遺伝子プログラムの両方を明らかにする

    科目 、B細胞リンパ腫 、癌遺伝学 ゲノム解析 、病因 抽象 MALTリンパ腫で発生すると報告されている遺伝的異常の中で、転座t（11; 18）（q21; q21）はMALTリンパ腫、主に胃腸の場所でもっぱら文書化されているので特に興味深い。 それは、増強されたIKKγポリユビキチン化を通して転写因子NF-κBを活性化する融合タンパク質API2-MALT1の創製をもたらす。 ここでは、胃MALTリンパ腫の病因に関連して差次的に発現される染色体領域を同定するために、比較発現配列ハイブリダイゼーションと呼ばれる最近開発された分子技術を適用する。 t（11; 18）（q21; q21）陽性胃MALTリンパ腫をそれらのt（11; 18）（q21; q21）陰性対応物と比較することにより、我々は MALT1 切断点の位置が発現における差異を決定することを見出した。 t（11; 18）（q21; q21）陽性グループ内のパターン。 さらに、t（11; 18）（q21; q21）陽性および陰性MALTリンパ腫の両方を比較することにより、MALTリンパ腫の発症に重要な領域および遺伝子を含む可能性が最も高い胃MALTリンパ腫シグネチャを定義することができた。正常リンパ組織。 最後に、辺縁帯の有無にかかわらず顕微解剖された脾臓のＢ濾胞を比較することによって確立された辺縁帯シグネチャの重要な痕跡はＭＡＬＴ

    続きを読みます

  • 神経膠芽腫生検のサブタイプを評価するためのロバスト判別式の開発

    科目 、CNSがん 、診断 この記事は更新されました 抽象 バックグラウンド： 前の10年間で、膠芽腫（Gb）に関するさまざまな研究は、遺伝子発現マイクロアレイから得られたシグネチャが病理組織学的分類よりも生存率とよりよく相関することを実証した。 しかしながら、患者の生存を予測するための普遍的なコンセンサス公式はありません。 方法： 我々は、教師なしの手順により47 Gbsの発現プロファイルを用いて遺伝子シグネチャを開発し、2つのグループが得られた。 リーブワンアウト交差検証による訓練手順に続いて、我々は４つの最も判別可能なプローブセットを使用して判別式（線形判別分析（ＬＤＡ））方程式を当てはめた。 これを他の公表されている２つのシグネチャについて繰り返し、ＬＤＡ方程式の性能を、他の臨床的および分子的情報の中でもとりわけ、 ＩＤＨ１ 突然変異、 ＥＧＦＲ 増幅、 ＭＧＭＴ メチル化および遺伝子 ＶＥＧＦ 発現の状態を含む独立した試験セットで評価した。 結果： 教師なしローカルシグネチャは69個のプローブセットで構成され、2つのGbグループを明確に定義しました。これはプライマリおよびセカンダリGbsと一致します。 この仮説は、我々が開発した方程式を用いて独立したデータセットから症例を予測することによって確認された。 我々の局所的な署名および公表されている署名の1つに基づく方程式によって

    続きを読みます

臨床栄養ジャーナル

  • 核内受容体CAR（NR1I3）はマウス肝臓におけるDDC誘発肝障害および卵巣細胞増殖に必須である

    科目 細胞増殖 肝疾患 、核内受容体 抽象 肝臓は傷害に反応して肝細胞を再生する能力に恵まれています。 この再生能力が肝損傷の間に損なわれると、出生後の肝前駆細胞であると考えられる卵形細胞が増殖し、そして肝細胞に分化する。 ここで我々は、3, 5-ジエトキシカルボニル-1, 4-ジヒドロコリジン（DDC）が核内受容体構成的活性化/アンドロスタン受容体（CAR）を活性化し、その結果マウス肝臓で卵形細胞が増殖することを証明した。 ＤＤＣによるＣＡＲの活性化は、 Ｃａｒ ＋ ／ ＋ マウスに０．１％ＤＤＣ含有食餌を与えた後の肝臓核ＣＡＲ蓄積およびシトクロムＰ４５０（ＣＹＰ）２Ｂ１０ ｍＲＮＡ誘導によって示された。 ＤＤＣ食餌を与えた後、 Ｃａｒ ＋ ／ ＋ マウスは、 Ｃａｒ - ／ - マウスではなく Ｃａｒ ＋ ／ ＋ マウスで、門脈周辺の領域に重篤な肝障害およびＡ６抗体染色管反応を生じた。 卵形細胞増殖はレーザー捕捉顕微解剖およびリアルタイムPCRによって確認された。 ２つの卵形細胞マーカーの上皮細胞接着分子およびＴＲＯＰ２のｍＲＮＡは、ＤＤＣ食餌を与えた Ｃａｒ ＋ ／ ＋ の門脈周囲領域で特異的に誘導されたが、 Ｃａｒ - ／ - マウスでは誘導されなかった。 肝細胞増殖および死の両方の速度は、最初はDDC食餌を与えた Car + / + マウスにおいてのみ増強されたが、卵形細胞

    続きを読みます

  • セメダイン　エコバッグ

    科目 、ＤＮＡ配列決定 微生物生態学 微生物遺伝学 抽象 Illumina HiSeq2000が10日間の実行で最大600 Gbのペアエンド100塩基リードを生成するため、DNAシーケンスはコストを下げ続けています。 ここでは、HiSeq 2000およびMiSeq Illuminaプラットフォームでのコミュニティーアンプリコンシークエンシングのプロトコールを示し、そのプロトコールを適用して、宿主関連環境および自由生活環境から24の微生物コミュニティーをシーケンシングしました。 より多くのシーケンシングプラットフォームが利用可能になるにつれて重大な問題は、あるプラットフォームに由来する生物学的結論が異なるプラットフォームに由来するものと一致するかどうかである。 我々はこれらの機器のために開発されたプロトコルが首尾よく既知の生物学的結果を再現し、さらに生物学的結論がシークエンシングプラットフォーム（HiSeq2000対MiSeq）およびアンプリコンのシークエンシング領域にわたって一貫していることを示す。 メイン DNAシークエンシングのコストは下がり続けています。IluminaHiSeq 2000およびMiSeqプラットフォームでは、シーケンスあたりの膨大な価格がさらにシークエンシングの民主化を支持しています（Tringe and Hugenholtz、2008）。 イルミナでのアンプリ

    続きを読みます

  • 個々のNotch受容体の治療用抗体ターゲティング

    科目 、急性リンパ性白血病 作用メカニズム 、ターゲット療法 抽象 Notchファミリーの4つの受容体は、哺乳動物細胞が細胞の運命と成長を調節するために通信するための鍵となる導管として機能する膜貫通タンパク質として広く発現されています 1, 2 。 リガンド結合は受容体ネガティブ調節領域（ＮＲＲ）におけるコンホメーション変化を誘発し、それはさもなければ静止状態のＮＲＲ ５，６ 内に埋もれて存在する隣接膜部位でのＡＤＡＭプロテアーゼ切断 ３，４ を可能にする。 γ－セクレターゼ複合体によって触媒されるその後の膜内タンパク質分解は、細胞内ドメイン（ＩＣＤ）を遊離させて下流のＮｏｔｃｈ転写プログラムを開始させる。 各受容体を介する異常なシグナル伝達は、数多くの疾患、特に癌 7 に関連しており、Notch経路を新薬にとって魅力的な標的にしている。 γ-セクレターゼ阻害剤（GSI）は診療所 8に 進んだが、GSIは個々のNotch受容体を区別せず、他のシグナル伝達経路 9 を阻害し、腸内毒性を引き起こす 10 、Notch1および2の二重阻害に起因する（参考文献11）。 Notch1とNotch2の別々の機能を解明し、腸管毒性を軽減する臨床的に関連のある阻害剤を開発するために、我々はファージディスプレイ技術を用いて各受容体パラログを特異的に拮抗しながらヒトとマウスの配列と交差反応する高度に特殊

    続きを読みます

  • 地衣類由来Streptomyces spp。から単離された新しいアングサイクリンと新しいブテノリド

    科目 、バクテリア 、生物製剤 、薬物スクリーニング 構造決定 抽象 新しい1, 1-ジクロロシクロプロパン含有アンギサイクリン、JBIR-88（ 1 ）、および新しいブテノリド、JBIR-89（ 2 ）はそれぞれ、2つの地衣類由来の放線菌由来放線菌の発酵ブロスから単離された。系統発生的方法を用いた ストレプトミセス （株RI104-LiC106およびRI104-LiB101）。 １ および ２ の構造は、１Ｄおよび２Ｄ ＮＭＲ分光法ならびにＭＳ分析に基づいて解明された。 化合物 １ は癌細胞に対して細胞傷害活性および Micrococcus luteus に対して抗菌活性を示した。 前書き 地衣類は、複合および共生生物です。 生物学的には、それらはしばしば一つの有機体（普通の葉状体内に関連する真菌類および藻類）として解釈されてきたが、分類学的には、それらは子嚢菌性真菌類の生命体として分類される。 全体として、子嚢菌嚢腫の約46％が苔癬形成性です。 ただし、地衣類真菌の2〜3％が担子菌です。 地衣類形成真菌は、多種多様な二次代謝産物を産生する。 地衣類の二次代謝産物の大部分は芳香族ポリケチドであり、これらの多くは生物学的活性を示すことが示されている。 1 しかし、地衣類やその製品から 放線 菌を単離するという報告はほとんどなく、ブリティッシュコロンビア州原産の地衣類の表面から得られた

    続きを読みます

  • 同所性肝腫瘍マウスモデルにおいて肝星状細胞は免疫抑制細胞の増強により腫瘍進行を促進する

    科目 肝星細胞 、 肝臓がん 発癌 、腫瘍免疫学 抽象 肝星状細胞（ＨＳＣ）の免疫抑制特性は、肝細胞癌（ＨＣＣ）の発生および発症に寄与する。 骨髄由来サプレッサー細胞（ＭＤＳＣ）および制御性Ｔ細胞（Ｔｒｅｇ）などの免疫抑制活性を有する細胞の蓄積は、腫瘍免疫回避のための重要なメカニズムである。 ただし、担癌宿主の免疫細胞集団に対するHSCの影響は不明であります。 本研究では、肝細胞癌における複雑な腫瘍 - 宿主相互作用を研究するための同所性肝腫瘍マウスモデルを確立した。 活性化されたHSCは、腫瘍血管新生およびリンパ管新生を誘導するだけでなく、腫瘍を有するマウスの脾臓、骨髄、および腫瘍組織においてTregおよびMDSCの抑制性免疫細胞集団を有意に増加させた。 マウスＨＣＣ細胞系Ｈ２２活性化ＨＳＣもまた インビトロ でＴｒｅｇおよびＭＤＳＣの発現を拡大した。 結論として、我々の研究はHCC微小環境におけるHSCの新たな役割を示唆している。 ＨＳＣは、免疫抑制細胞集団の増強によってＨＣＣ進行を促進することができる。 アジュバント免疫療法における新しい概念である標的化HSCは、HCC患者の転帰を改善するために近い将来導入される可能性があります。 メイン 肝細胞癌（HCC）は、世界で最も一般的なヒトの癌の1つです。 最近、ＨＣＣの生物学的挙動が肝臓微小環境の独特の免疫応答サインと関連しているこ

    続きを読みます

  • 哺乳類細胞のためのプラスミドに基づく多重遺伝子発現システム

    科目 発現系 蛍光タンパク質 遺伝的ベクター トランスフェクション 抽象 哺乳動物細胞への異種遺伝情報、特に複数の遺伝子の導入は、現代の実験生物学的研究における重要な技術である。 蛍光タグ付きセンサーの同時発現は、生細胞中の複数のパラメーターを同時に分析するために必要であり、そして幹細胞生物学において細胞運命を操作するためにいくつかのタンパク質の同時発現が必要である。 哺乳動物細胞における多重遺伝子発現のための現在の技術は、非効率的で、柔軟性がなく、そして時間がかかる。 本稿ではMultiLabel、新規かつ高効率のモジュラープラスミドベース真核生物発現システムについて説明します。 独立した発現ベクターは、Ｃｒｅ ／ ＬｏｘＰ 反応によって複数の発現カセットを有するプラスミドに組み立てられる。 MultiLabelは、一過性または安定にトランスフェクトされた哺乳動物細胞を一段階で作成するための多重遺伝子発現ベクターの迅速な構築を可能にします。 前書き 複数の導入遺伝子を有する哺乳動物細胞の遺伝子操作は、現代の細胞生物学において本質的な必要性である。 例としては、Oct3 / 4、Sox2、c-Myc、およびKlf4の共発現による体細胞の幹細胞への再プログラミング、または細胞生物学的研究におけるいくつかの蛍光タンパク質ベースのセンサーを用いた生細胞における複数パラメータの同時モニタリン

    続きを読みます

  • サンゴ病原体Vibrio coralliilyticusのゲノムおよびプロテオーム解析は多様な病原性レパートリーを明らかにする

    科目 、細菌の病因 、コミュニティエコロジー 、プロテオミクス 、ビルレンス 抽象 Vibrio coralliilyticus は、世界中のサンゴ種の重要な病原体として関与しています。 この研究では、 Vibrio coralliilyticus P1株（LMG23696）のほぼ完全なゲノムを配列決定し、その株の病原性に関与するプロテアーゼを具体的に調べた。 Ｐ１のゲノム配列（サイズ５×５１３×２５６ｂｐ）は、５２２２個のコード配列および５８個のＲＮＡ遺伝子（５３個のｔＲＮＡおよび少なくとも５個のｒＲＮＡ）からなっていた。 17個のメタロプロテアーゼおよびエフェクター（ vgrG、hlyA および hcp ）遺伝子がゲノムで同定され、発現されたプロテアーゼもP1のセクレトームで検出された。 VcpA亜鉛 - メタロプロテアーゼは V. coralliilyticusの 重要な病原性因子と考えられている ので、 動物の発病におけるこの遺伝子の効果を評価するために vcpA 欠失変異体を構築した。 野生型および変異型（ ΔｖｃｐＡ ）株の両方が、 アルテミア および ショウジョウバエ 病原性バイオアッセイにおける高い死亡率ならびにサンゴ渦鞭毛藻類 エンドシンビオント （ シンビジニウム ）の強力な不活性化を もたらす、 同様の毒性特性を示した。 対照的に、 ΔｖｃｐＡ 変異体はより高い

    続きを読みます

  • 感染関連癌の研究における感染伝播と慢性疾患モデル

    科目 がん疫学 計算モデル 、感染 抽象 過去30年の間に、癌の病因における感染症の役割に対する認識が大きく広がりました。 2008年に世界中で発生した1, 300万件の新規がん症例のうち、約200万件（16％）が感染によるものでした。 同時に、感染に関連する癌の予防へのアプローチは、癌予防から感染予防、例えば予防接種や感染者の検出へとシフトしています。 この変化を支持して、感染伝播モデルの使用は感染関連癌疫学の分野に入った。 これらのモデルは、感染伝播プロセスを理解し、感染の拡大を左右する重要なパラメータを推定し、そしてさまざまな予防策の潜在的な影響を予測するのに役立ちます。 しかしながら、感染伝播を研究するために使用される概念、用語、および方法は、癌疫学の分野ではまだよく知られていない。 このレビューでは、感染動態の主な原則、感染症感染モデルの基本構造、および経験的データと組み合わせたそれらの使用法を簡潔に説明することを目的としています。 また、発がんのモデルを簡単に要約し、それらの特異性と感染の自然史のモデルとの統合の可能性について議論します。 メイン 感染症の疫学と慢性疾患の疫学は、どちらも人間の病気の理解と予防に大きく貢献してきましたが、特に研究方法に関しては、別々の分野として発展してきました。 両方の分野において、統計的モデリングは、観察研究からのデータを分析し、仮定され

    続きを読みます

  • 胚性幹細胞（ESC）仲介導入遺伝子送達は悪性神経膠腫における増殖抑制、アポトーシスおよび放射線増感を誘発し、テモゾロミド耐性を克服する

    科目 、癌 胚性幹細胞 遺伝子デリバリー 遺伝子治療 抽象 高悪性度神経膠腫は、すべての癌の中で最も致命的なものです。 手術、放射線療法および化学療法を含む集学的治療の著しい進歩にもかかわらず、この疾患を有する患者の全体的な予後は悲惨なままである。 現在利用可能な治療は、より有効な腫瘍選択的治療法の開発を必要としている。 悪性神経膠腫に対する遺伝子治療の使用は、それが インサイチュ 送達を可能に し 、そして隣接する正常な脳組織を節約しながら脳腫瘍細胞を選択的に標的とするので、有望である。 前アポトーシス遺伝子を悪性神経膠腫細胞に送達するウイルスベクターが研究されてきた。 患者の生存に関する具体的な結果はさらに文書化されていないが、治療的遺伝子導入戦略において著しい進歩がなされてきた。 最近、細胞ベースの遺伝子送達が代替方法として求められている。 本稿では、胚性幹細胞（ESC）を介した悪性神経膠腫細胞株への mda 7 / IL 24 配信のアポトーシス促進効果を報告します。 我々のデータはこれらがウイルスベクターを用いて観察されたものと類似していることを示している。 さらに、悪性神経膠腫細胞とそのシグナル伝達経路の不均一性を認め、ESCを介した導入遺伝子の配信と組み合わせたときに、高悪性度神経膠腫、電離放射線およびテモゾロミドに対する従来の治療法の効果を評価した。 この組み合わせは

    続きを読みます

  • 温帯の塩性湿地から乾燥および再湿潤までの底生生物膜群集の抵抗性と回復力

    科目 微生物バイオ海洋学 微生物生態学 抽象 乾燥および再湿潤の期間は、塩性湿地の微生物群集が遭遇する定期的でありながらストレスの多い事象である。 そのようなストレスに対する微生物バイオフィルムの耐性および回復力を調べるために、塩性湿地の小川からの堆積物を23日間乾燥させ、続いて4日間再湿潤させたが、対照堆積物は自然の潮汐サイクルの下で維持した。 乾燥した堆積物の最上部2 mmでは、塩分は23日かけて36から231に着実に増加し、再湿潤すると海水塩分に戻った。 ３日後、底生珪藻が表面への移動を止めるので、乾燥堆積物はより低いクロロフィル ａ （Ｃｈｌ ａ ）蛍光シグナルを有し、細胞移動の回復および再湿潤時のＣｈｌ ａ 蛍光を示した。 細胞外β-グルコシダーゼおよびアミノペプチダーゼ活性は、乾燥の最初の1週間以内に減少したが、再湿潤すると急激に増加した。 乾燥性堆積物中の細菌群集は、14日間の乾燥後に対照とは有意に変化した（塩分144）。 再湿潤は元のコミュニティ構成に戻ることはありませんでしたが、さらに変化をもたらしました。 堆積物から増幅された16S rRNA遺伝子のパイロシーケンシング分析は、多様な微生物応答を明らかにした。例えば、乾燥多能性 Marinobacter 種はそれらの相対的存在量を増加させ、したがって再湿潤を利用して急速に成長しコミュニティを支配する。 乾燥および再

    続きを読みます